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贵州全人源单结构域(VHH)合成文库技术前沿

来源: 发布时间:2025-06-29

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骆驼科动物的血清同时含有常规的异四聚体抗体和独特的功能性重(H)链抗体(HCAb)。这些同二聚体抗体的H链由一个抗原结合结构域,纳米抗体(VHH)和两个恒定结构域(CH2,CH3区)组成。由于恒定结构域的缺失和纳米抗体(VHH)侧的重塑表面(通常与常规抗体中的L链相关),HCAb不能掺入轻(L)链。已经鉴定了构成HCAb的遗传元件,但是仍在很大程度上对将这些抗体从其基因体内生成为抗原特异性和亲和力成熟的真正抗体进行研究。然而,由多个晶体结构支持的抗原特异性VHH的简便鉴定及其有益的生化和经济特性(大小,亲和力,特异性,稳定性,生产成本)鼓励了将这些单域抗体用作研究工具以及生物技术和医学的抗体工程化。

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在实体瘤治疗中,VHH 的高穿透性和低免疫原性使其成为开发微环境靶向药物的理想选择,而传统大分子抗体难以突破病理基质,且免疫原性限制了长期用药。在基因治疗领域,VHH 可作为 AAV 衣壳靶向配体,提升组织特异性递送效率,而传统抗体因分子量较大可能阻碍病毒包装或细胞转导。在即时诊断(POCT)中,VHH 的小分子量和高稳定性使其适合胶体金或化学发光检测,检测限可达 0.1ppb 以下,而传统抗体因分子较大导致灵敏度不足(检测限>1ng/mL)。此外,VHH 在个性化医疗中可实现 48 小时内患者特异性抗原筛选,而传统方法需数周构建文库,时效性不足。贵州全人源单结构域(VHH)合成文库技术前沿

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